《医药研发达人》是一本向日语读者提供中国制药业研发、注册事务和销售与市场营销方面热点话题的网络杂志。

从 2021 年 7 月 5 日第 1 期到 2024 年 3 月 11 日第 69 期，我们定期发布《医药研发达人》，为期 2 年零 8 个月。

医药研发达人 第 61 期 (2023年11月20日发布)
「参加 DIA 日本年会 2023 的报告 – 聚焦中国 Townhall」

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高野哲臣 (医药研发达人主编、t2T Healthcare 股份公司 总裁兼首席执行官)

今号(2023年11月20日発行、第61号)では、2023/11/5(日)-7(火)に東京の有明セントラルタワーホール＆カンファレンスで開催された第20回DIA日本年会2023から、初日に行われた大会長講演と2日目に行われたChina Townhallを中心に報告する。

1. DIA日本年会の歴史など

今回のDIA日本年会2023は、大阪大学医学部附属病院 特任教授　岩崎幸司氏を大会長に迎え、「時空を超えた知と技の融合 – Society 5.0 – による医薬品開発の再構築」というテーマで、日本年会としては2019年11月以来4年振りとなる完全in-personで開催された。

今回、ブースなどexhibitorsを除く有料参加者数は、500名以上とお聞きしている。また、US-FDAはじめ米国、欧州、アジアからspeakers陣が来日するなど、実施体制もスケールも、コロナ禍前の賑わいに、だいぶ戻って来たように感じた。

岩崎大会長から許可をいただいたので、中国関係の情報ではないものの、今号の誌面をお借りして、初日14:15-14:45に行われた大会長講演「新時代の医薬品研究開発マネジメント～Society 5.0～　時空を超えた知識とスキルの統合をめざして」のご発表の中から、今年第20回を迎えたこれまで20年のDIA日本年会の歴史について、読者の皆さまに紹介したい。

岩崎幸司教授によるDIA日本年会2023の大会長講演スライド26, 29, 28, 27頁 (掲載順)

本文中の図表は、以下のリンク先をご参照ください。
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今年6月に15回目を迎えたDIA中国年会にも当てはまるが、日本や中国（や米欧）のDIA活動で驚かされるのは、大会長、副大会長、プログラム委員会、座長、スピーカーなど、年会の中心メンバーの方々の息の長さである。

岩崎大会長ご自身も、2012年の第9回以降、12年連続して登壇し、合計20ものセッション/演題に貢献されているが、岩崎氏同様、これまで計20回のDIA日本年会の歴代の大会長、副大会長の方々の多くが、今も現役のbig contributorsである。

あらためて、これら産官学に所属するexpertsの方々の長年にわたるDIA活動等に代表される医薬品・医療機器・再生医療等製品などの発展への大いなるご貢献に心から感謝の意と敬意を表したい。

2. China Townhall

2日目11:15-12:45のChina Townhallは、以下の構成で実施された。

共同座長はPMDAの安田尚之執行役員(国際部門担当)と瀋陽薬科大学の苏岭(SU, Ling)教授。スピーカーはいずれもNMPAからで董江萍(DONG, Jiangping) CCFDIE主任、王骏(WANG, Jun) CDE統計及び臨床薬理学部長、韩聪凡(HAN Congfan) CFDI inspectorの3名。NMPAの3名に加えて産業界からのパネリストはTakeda Greater Chinaの刘艳玮(Joyce LIU, Yanwei) Regulatory Affairs HeadとTigermedのMs. Connie CHENの2名であった。

Session Description

• The Chinese government and the National Medical Products Administration (NMPA) are integral to the global regulatory system, particularly in Asia.
• At the same time, China has the magnificent goal of leapfrogging to be a great pharmaceutical power in the following years.
• In this Japan Annual Meeting (JAM), we set up the China Townhall, inviting the NMPA delegation and professionals in the Chinese drug R&D industry to share a current Chinese drug R&D outlook for JAM’s audience via presentations and panel discussions.

• 中国政府とNMPAは、世界の規制システム、特にアジアでの規制システムに不可欠な存在になっている。
• 同時に、中国は今後数年で製薬大国に飛躍するという壮大な目標を持っている。
• 今回の日本年会では、China Townhallを設定し、NMPA代表団及び中国医薬品研究開発業界の専門家を招き、 プレゼンテーションとパネルディスカッションを通じ、聴衆に、現在の中国の医薬品研究開発の展望を共有する。

Co-Chairs

Mr. Naoyuki Yasuda, Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA)
Mr. Ling Su, PhD, Shenyang Pharmaceutical University, Yeehong Business School

Presentations

1. Status of NMPA Drug Marketing Authorization System and International Cooperation
   Ms. Jiangping DONG, China Center for Food and Drug International Exchange (CCFDIE), NMPA, China
2. Implementation of ICH E17 Guideline in China: Regulatory Considerations
   Mr. Jun WANG, PhD, Center for Drug Evaluation (CDE), NMPA, China
3. Continuously Improving the Quality of Clinical Trials in China: Regulatory Oversight and Inspection Efforts
   Ms. Congfan HAN, Center for Food and Drug Inspection (CFDI), NMPA, China

Panel Discussion

►Panel Discussion: all session speakers and following panelists:
Ms. Joyce LIU, Takeda Greater China
Ms. Connie CHEN, Tigermed Consulting Co., Ltd.

2-1. Status of NMPA Drug Marketing Authorization System and International Cooperation (Ms. Jiangping DONG, CCFDIE)

筆者の理解の範囲と注目点の観点から、董江萍氏の発表内容を次のように要約した。

• Part 1: NMPA Drug Marketing Authorization Systemでは、下記の紹介等があった。
  • 2019年8月26日改正→2019年12月1日施行の医薬品管理法(Drug Administration Law)の一部内容
  • 2020年3月30日公布→2020年7月1日施行の医薬品登録管理弁法(2020年1月22日 国家市場監督管理総局令第27号) (Drug Registration Regulation)の一部内容
  • eCTD, eSubmission, eDrug Registration Certificateの開始状況
  • 2023年9月6日にCDEから発表された2022年度医薬品審査報告書の一部内容
• Part 2: NMPA International Cooperation on Drug Regulationでは、WHO、ICH、ICMRA、PIC/S等におけるNMPAの活動状況に関する紹介があった。

2-2. Implementation of ICH E17 Guideline in China: Regulatory Considerations (Dr. Jun WANG, CDE)

筆者の理解の範囲と注目点の観点から、王骏氏の発表内容を次のように要約した。

• 2017年11月16日にfinalizeされた(Step 4に到達した) ICH E17 MRCT Guidelineは、中国では2019年11月12日に正式施行された。以後、CDEにおいて、全てのMRCT評価はE17に基づいているし、申請者とのコミュニケーションにおいても、E17に示された考え方を踏まえたMRCTの計画・プロトコルデザイン・実施とするよう助言している。
• とはいえ、E17にはoperational suggestionsが少なかったり、直近ではestimandsやinnovative designへの対応など、MRCT評価には依然として多くの課題がある。
• Sample Size Allocation to Regions (各地域への症例数配分) に関しては、CDEとしても、Proportional Allocation (比例配分) とEqual Allocation (均等配分) のバランスを取ることを推奨する。その際、全体的なallocation schemeは、regionの定義、regionの数、各regionの規模、各regionの罹患率によって定められる。
  [筆者注: すなわち、CDEが要求する中国への症例数配分は、米国や欧州と比べて、決して少なくはならない]
• Pooling Strategyを使って、中国人データ(region)に代わって、東アジア人データ(pooled region, 例えば中国人+日本人など)を使おうとする場合には、early-phase studiesにおいてpooling strategyを支持するだけのより多くの適正なデータが必要である。その上で、intrinsic factorsだけでなくextrinsic factorsにおいてもpoolingを行うためのjustificationを行い、当該試験開始前にpooling strategyについてpre-specifyし、CDEと合意する必要がある。
  [筆者注: 56の民族、14億の人口を擁する中国においても、東アジアにおけるpooled regionを使うに際しての規制当局からの要求はとても高く、できるだけコンパクトなclinical data packageでNDA申請を行いたい製薬企業心理からすると、pooling strategyはそれほど魅力的/現実的とは思えない。結局のところ、ほとんどのケースでpooling strategyを諦め、中国で承認取得したければCDEが要求する中国人症例数を、日本で承認取得したければPMDAが要求する日本人症例数を、それぞれindependentに組み入れる現状となっている]

2-3. Continuously Improving the Quality of Clinical Trials in China: Regulatory Oversight and Inspection Efforts (Ms. Congfan HAN, CFDI)

筆者の理解の範囲と注目点の観点から、韩聪凡氏の発表内容を次のように要約した。

なお、ご本人から了承をいただいたので、Ms. Congfan Hanのご発表から2 枚のスライドを引用させていただく。

• 2022年、NDA申請に紐づく新薬(世界のどの国・地域でも承認されていない新有効成分)のGCP査察は、215の新薬で完了し、423のclinical sites、60のセントラルラボにおいて、延べ1,685名のGCP inspectorがon-site inspectionに参加した(スライド8頁)。
  [筆者注: コロナ禍から回復した2022年はremote inspectionからon-site inspectionに戻っている。1,685名のinspectorで483のGCP査察を行っているので、一査察当たりのinspector数は3-4名ほどとなり、これに各site所在地のlocal FDAからobserverが加わる。「1新薬において、1施設当たり3日間滞在で、続けて2施設訪問する。その1セットを1週間で終える」というのが最近のGCP査察の基本パターンであるように拝察する]
• 2022年、NDA申請に紐づく新薬のGCP査察において、計2,559のfindingsがあり、その内訳は、Critical findings: 4、Major findings: 127、Minor findings: 2,428であった(スライド12頁)。
  [筆者注: 483のGCP査察において計2,559のfindingsであったので、一査察当たりのfindings数は平均5-6個ほど、うちMajor findingsは平均0.26個となる。中国の規制当局による罰則強化を含む薬事規制改革によって、近年、中国の治験の質が急速かつ劇的に高まっていることがこれら数字にも表れていると解釈する]

Ms. Congfan Hanのスライド8頁
Ms. Congfan Hanのスライド12頁

本文中の図表は、以下のリンク先をご参照ください。
https://mp.weixin.qq.com/s/Fe8As6YILBoSewf9KSlAkA

なお、2023年10月7日にCFDIから「CFDI 2022年度医薬品査察業務報告書」「国家药監局核查中心2022年度药品检查工作报告」(https://www.cfdi.org.cn/resource/news/15638.html) が発行され、今回のスライド8頁の発表内容のほか、GMP査察やGLP査察の結果概略なども掲載されているので、是非、ご参照いただきたい。

2-4. China Townhallのスナップ写真

China Townhallのパネルディスカッションの様子

China Townhall終了後、座長・スピーカー・パネリスト・協力者らによる集合写真

謝辞
第20回DIA日本年会2023の岩崎幸司大会長、DIA Japanの中森省吾代表理事・理事長、プログラム委員会はじめDIA日本年会関係者の皆さま、DIA Japan事務局の皆さま、今回のDIA日本年会でのご発表に加えスライドのご提供を含めて本記事へのご協力を賜ったNMPA speakersの皆さま、China Townhallの座長・パネリストの皆さま、DIA Chinaはじめ中国から来日された多くの協力者の皆さま、そして本記事への全面サポートをいただいた研発客/医薬研発達人の毛冬蕾同事に心より感謝申し上げます。

本文中の図表は、以下のリンク先をご参照ください。
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